[生物通訊]由美國國家兒童健康與人類發育研究院(National Institute of Child Health and Human Development,NICHD)資助的一組科學家建立了一個新的雷特氏(Rett Syndrome)綜合征小鼠模型。雷特氏綜合征是一種罕見的復雜性神經系統疾病，通常好發于小女孩，病童會有快速退化及發育遲緩的現象，逐漸喪失語言能力、智力功能以及與他人交往的能力。這項研究由Huda Zoghbi博士和他的同事共同進行，發表在7月期的《神經元》（Neuron）雜志上。

    研究人員之所以更愿意選擇小鼠作為雷特氏綜合征的動物模型是因為小鼠展示出的身體和行為特征與人類的雷特氏綜合征更為相象。

    “雷特氏綜合征小鼠模型的產生是了解雷特氏綜合征的發病機理、預防這種破壞性極大的神經疾病歷程中的一大重要進展�！盌uane Alexander說。NICHD的主任Duane Alexander說�！巴ㄟ^研究這些雷特氏小鼠模型，研究人員對雷特氏綜合征的天然發病機理會有更多了解，而且有望開發出預防或緩解雷特氏綜合征癥狀的新藥物和治療方法�！�

    研究人員創造的這個小鼠模型出生后6周內表現似乎一切正常，但接下來會產生類似人類雷特氏綜合征的進行性疾病。例如，小鼠會出現戰栗，肌肉控制失常、痙攣以及脊柱彎曲等癥狀。它們還出現焦慮，前肢以一種類似罹患雷特氏綜合征女童常常出現的手不停扭動的方式運動。隨著時間的發展，突變小鼠看上去蓬亂粗野、不整潔，這很有可能是由于缺少正常的修飾整理導致的。小鼠正常的社會交往也受到損害，正常小鼠對它們“避之不及”。

    為創造雷特氏綜合征小鼠模型，研究人員誘導雄性小鼠的MECP2基因發生突變。MECP2基因被認為與大腦的成熟有關，它位于人類細胞中兩條性染色體之一－－X染色體上的某一區域。在早先的一項研究中，研究人員發現大多數雷特氏綜合征病人的MECP2基因都出現異常。

    MECP2基因編碼的蛋白質是關閉一組基因所必需的某一復雜蛋白質網絡中的“骨干”。缺席這個遺傳開關的情況下，某些基因就無法被關閉，從而過量表達本來對機體有益的蛋白。專家們認為，這些蛋白質的過量表達反過來會導致大腦和神經系統受損，從而引發出現在雷特氏病人身上的一系列怪異癥狀。

    人類的雷特氏綜合征主要發作于擁有兩條X染色體的女性，每一條X染色體來自一個雙親。由于每個細胞只需要一條有功能的X染色體，因而遺傳正常女性的X染色體約有一半在一個稱為X染色體失活的過程中被永久性關閉。X染色體的關閉通常是以明顯的隨機方式進行 。

    與其他女性一樣，患上雷特氏綜合征的女童也有兩條X染色體。因此，她們也有一些功能正常的MECP2基因拷貝。由于X染色體失活的隨機性特點，一些雷特氏綜合征女性會有許多細胞表達異常的MECP2基因，而正常女性表達的異常MECP2基因的細胞卻很少�？茖W家認為，雷特氏綜合征病人表達異常MECP2基因拷貝的細胞越多，他們的疾病癥狀就越嚴重。

    雖然雷特氏綜合征在女性中的發病率約為萬分之一，但它在男性中的發病率極為罕見。由于男性只有一條X染色體，因而一旦他們攜帶誘發雷特氏綜合征的MECP2突變，那么體內將只有突變MECP2而沒有正常MECP2拷貝，這樣的男性通常在嬰兒早期就死掉了。

    雖然雷特氏綜合征主要發作于女性，研究人員創造的雷特氏綜合征小鼠模型卻為雄性，但這些小鼠MECP2突變基因的作用已被大大削弱，因而癥狀較輕，小鼠仍然可以存活。研究人員之所以選擇雄性小鼠作為雷特氏綜合征的模型是為了排除X染色體失活的影響。

    “我們預計，這些雄性小鼠作為新的雷特氏小鼠模型將會比以前的雌性小鼠模型更有價值�！盢ICHD智力遲鈍與發育殘疾分部的主任James Hanson博士說�！耙驗樾坌孕∈髠儧]有MECP2基因備份的正�？截�，它們產生的雷特氏綜合征癥狀比雌性小鼠更為嚴重，也更為統一。這就使得研究人員可以更好的估測新療法或新藥物治療雷特氏綜合征的效果�！�

    NICHD是美國國家衛生院的一部分，該研究院主要致力于發育、出生前后、母親、兒童和家庭健康，生殖生物學和人口問題的研究。NICHD的出版物以及有關信息可在其網站獲得：http://www.nichd.nih.gov；或聯系 NICHD Clearinghouse, 1-800-370-2943; e-mail NICHDClearinghouse@mail.nih.gov. 

消息來源：美國國家衛生院之國家兒童健康與人類發育研究院（NIH-NICHHD）

生物通摘譯自BIO.COM