神經元再生研究又獲進展

【字體: 時間:2001年07月04日 來源:

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一個成熟大鼠神經元正常生長,再生能力很差(圖中左邊紅色神經元)。但是當猶他大學神經科學家加入一個基因后,成熟神經元(綠色球體)通過擴展出名為軸突(綠色纖維)的神經纖維,表現出強烈的再生生長。

生物通編譯:據猶他大學醫學院的研究者報告,當一個基因的表達得到促進時,體外培養的成熟神經元細胞可以象新生神經元細胞一樣進行再生。如果在動物實驗中證實了這一發現,使用相同的方法就可以在中樞神經系統受傷位點獲得基因的暫時局部表達,從而激起成熟神經元再生,因而恢復神經功能。

Maureen Condic建立了一個轉基因結構用來感染培養中的成熟大鼠神經元。使用腺病毒作為載體,她將額外拷貝的integrin(整合素)基因插入神經元中。integrin是生長促進因子laminin(層粘蛋白)的受體,這種受體在發育早期大量存在,但是在成熟細胞中很少。

具有額外拷貝integrin基因的成熟神經元可以甚至在培養基中含有生長抑制蛋白的情況下延伸出大量的纖維。Condic報告說,在條件較合適的培養基中神經元的生長比目前任何發表的成熟神經元再生的程度高十倍,這樣基本上與新生兒神經元的生長都不分上下了。這篇論文發表在7月1日出版的Journal of Neuroscience上。

Condic下一步的工作可能將是在大鼠中進行這種方法的測試,以看看是否新神經元得以生長并修復受傷脊髓。她謹慎的說:“這是非常初步的結果,在應用于治療之前,還需要進行大量的工作!

一個治療性途徑可能包括將integrin記憶插入到一個可以注射到受傷位點的腺病毒或慢病毒中。她說:“使用轉基因方法的一個優點是受損的神經元更傾向于攝入DNA,因此受損細胞的轉化率更高。再者,使用可誘導的結構可能是另一個優點,因為可以適當地打開和關閉基因!币粋可能的方式可能是將一個四環素誘導啟動子加入這樣的結構中。在使用四環素激活啟動子之前,基因將一直保持靜默,而當停止使用藥物后,基因將再次關閉。

激起單個基因的暫時表達,并將表達定位于受損的細胞中,而不是在整個中樞神經系統中都誘導這種表達,這是實驗的指導思想。全面誘導表達將導致對正常神經元的損害——比如異常的神經元連接,神經元過度生長或對疼痛的過度敏感。如果研究者發現一種藥物可以誘導靜默的內源integrin基因表達,也會出現相同的問題。

即使轉移的integrin基因在動物實驗中讓神經元得到再生,后面還有大量的研究障礙。西部保留地大學的Jerry Silver說,以他們實驗室的經驗來看,這一工作僅僅在一種感覺神經元——背根神經中樞上面做過,而這些細胞可能是特殊的。(版權所有 轉載請注明)

——摘譯自7月2日(heartlake)

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