伴隨帕金森氏癥病人的戰栗、僵硬和語言含糊不清等癥狀，其根本原因都是由于可以大量制造多巴胺（dopamine）的神經元的死亡， 多巴胺是一種控制肌肉運動的化學物質。但究竟是什么殺死這些大腦細胞？這一問題一直困擾著研究人員�，F在，一項有爭議的研究暗示一個令人驚異的兇手——另外一種形式的多巴胺，可能有助于加劇這種疾病特有的神經退行性病變。

    帕金森氏癥泱及的大腦部分神經元會出現特征性的稱為Lewy body的混亂纏結沉積物。這些沉積物由一種折疊或纖維狀的稱為a-synuclein的蛋白質組成。起初，神經學家以為 這種與健康大腦中未折疊的正常形式相反的纖維狀的a-synuclein是導致神經系統死亡的原因。然而，最近研究人員找到了 折疊程度介于正常和纖維狀蛋白之間的另一種稱為原纖維狀（protofibrillar）的a-synuclein，據信原纖維狀a-synuclein比纖維狀形式的毒性要大的多。

    為更好地了解原纖維狀形式，哈佛大學醫學院的Peter Lansbury和他的同事尋找影響原纖維狀a-synuclein形成的化合物。據研究小組在11月9日的《科學》雜志上報道，在篩查的169種化合物中，有15種對 試管中的a-synuclein從原纖維狀形式轉化為纖維狀形式的過程有抑制作用，研究人員認為，如果原纖維狀形式毒 性更大，這種抑制作用就是對人體不利的。這些化合物中有14種屬于一組叫做兒茶酚胺的神經調節因子，其中包括多巴胺。由于帕金森氏癥是由于缺少多巴胺而引起的，所以似乎很奇怪多巴胺自身和類似多巴胺的化合物會惡化該病。

    當研究小組把抗氧化劑加入試管混合后，原纖維狀形式向纖維狀形式的轉變又開始加速，這提供了一條關鍵線索。Lansbury解釋說，多巴胺在細胞質中形成時可能被氧化。但進入儲存和釋放它們的突觸囊泡的多巴胺卻受到保護 不被氧化。Lansbury推測帕金森氏病人體內多巴胺與其氧化形式的天然平衡遭到了破壞。

    費城賓夕法尼亞大學的神經生物學家Virginia Lee稱贊這項工作進一步證實原纖維狀形式的a-synuclein的有害性，以及氧化應激有助于它們在體內逗留。但科學家們認為這項研究應該在細胞培養和 動物實驗中重復實驗，這樣可以進一步證實并更好地理解研究結果。

生物通摘譯自 SCIENCE NOW 2001-11-12